近日，我校药学院/贵州省生物催化与手性药物合成重点实验室陈永正教授团队，以遵义医科大学为独立完成单位在国际知名期刊《ACS Catalysis》（IF 12.9，中科院1区Top期刊）发表了题为“Enantiodivergent Synthesis of Halohydrins by Engineering P450DA Monooxygenases”的研究论文，青年教师周晓建博士为第一作者，陈永正教授为通讯作者。
手性γ-卤代醇和β-卤代烯丙醇是合成氟西汀、尼索西汀、托莫西汀和达泊西汀等药物和天然活性分子的关键中间体，而卤代烃的C–H键直接区域、化学和立体选择性羟基化是合成卤代醇化合物的一种有挑战性的合成策略。课题组基于P450DA-M3的X射线晶体结构，通过结构导向的定向进化方法，构建了系列P450DA突变体。能以区域、化学和对映选择性控制卤代烃的苄位和烯丙位C–H键羟基化反应，并获得对映选择性互补的手性γ-卤代醇和β-卤代烯丙醇产物，而分子中的卤素原子和C=C键未反应。该方法提供了一种通用且温和的策略，从含有多能团的底物出发通过不对称羟基化反应合成高附加值的化合物，这是其它催化剂通过C?H键羟基化反应难以实现的。
该研究成果得到国家自然科学基金、贵州省科技厅和遵义市科技局等相关项目经费支持。（审核：一审李晓，二审杨清玉，三审李均；图文：贵州省生物催化与手性药物合成重点实验室）
论文链接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acscatal.3c04742
