近日，我校贵州省生物催化与手性药物合成重点实验室在国际顶级期刊《Angewandte Chemie》（IF 16.6，中科院1区Top期刊）发表了题为“Trifluoromethyl Rhodium-Carbynoid in [2 + 1 + 2] Cycloadditions”的研究论文，2020级硕士研究生赵文文和2022级硕士研究生田梦杨为该论文的第一作者，指导老师为陈永正教授和韩文勇教授。
杂环化合物是药物极其重要的结构单元，因为该结构不仅影响药物与受体的相互作用，而且可提高药物分子的溶解度和亲脂性。其中，在FDA批准的所有小分子药物中，84%的药物中至少含有一个氮原子，59%的药物含有N-杂环结构。从而，开发高效的N-杂环构建方法引起了合成化学家和药物研究人员的极大兴趣。咪唑[1,5-a]-氮杂环及其类似物是许多候选药物中发现的重要结构单元，如NK1受体配体、苯二氮卓类受体配体和PDE10A抑制剂等。然而，目前的合成方法中，大多数依赖一些预功能化的底物，并且需要外加氧化剂和高温条件。因此，开发一种以商业易得，尤其是没有活化基团或预官能化的底物为原料合成该类氮杂环化合物具有重要研究意义。
鉴于三氟甲基在药物化学中的重要作用，以及在有机氟化学领域的研究兴趣，最近该团队开发了一种新型α-重氮三氟乙基锍盐，并将其用于铑催化氮杂稠环芳烃和腈类化合物的三组分[2+1+2]加成反应中，为含三氟甲基咪唑[1,5-a]-氮杂环化合物的合成提供了一种新的策略。该反应能在较短的时间内高效地进行，具有反应条件温和、底物普适性广的特点。此外，通过药物分子的后期修饰、含CD3的氮杂环的合成、克级实验以及PDE10A抑制剂类似物的制备，进一步证明了该策略的合成潜力。最后，体外活性实验结果表明合成的含三氟甲基的咪唑[1,5-a]-氮杂环化合物具有良好的抗肿瘤活性，有望成为新药开发的先导化合物。
该研究成果得到国家自然科学基金、贵州省科技厅和遵义医科大学优秀青年人才项目的经费支持。（图文：贵州省生物催化与手性药物合成重点实验室）
论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202318887
