近日，我校贵州省生物催化与手性药物合成重点实验室在国际著名期刊《Advanced Science》（IF 14.3，中科院1区Top期刊）发表了题为“De Novo Synthesis of α-Ketoamides via Pd/TBD Synergistic Catalysis”的研究论文，2021级制药工程学硕士研究生陈家合为该论文第一作者，指导老师为韩文勇和陈永正教授。
α-羰基酰胺及其衍生物广泛存在于药物、生物活性分子和天然产物中，是非常重要的有机片段。由于其结构的特异性和潜在的多反应位点，也可以作为各种官能团转化的重要砌块。在此背景下，α-羰基酰胺的合成方法得到了迅速发展，包括脱羧酰化、氧化酰胺化、直接氧化、以及双羰基胺化等。然而，目前的合成方法中，大多数依赖一些预功能化的底物，并且需要额外的氧化剂、不易操作的高压设备和一氧化碳气体。因此，开发一种操作简单、底物易得且温和高效的方法用于α-羰基酰胺的合成具有重要研究意义。
基于前期对异腈反应性的认识（ACS Catal. 2023,13, 12692），最近该团队开发了一种Pd/TBD协同催化策略，通过异腈对芳基（拟）卤代物的双插入过程，实现了α-羰基酰胺类化合物的高效合成。值得注意的是，通过六元二环胍（TBD）的加入，可以调控钯催化异腈的插入路径，选择性得到α-羰基酰胺或酰胺产物。利用发展的合成技术，可以快速完成磺胺地索辛、氯贝特、塞来昔布、氯雷他定、δ-维生素E和曲美替尼药物分子的后期官能化修饰，以及实现Oxerin受体激动剂、环氧化物水解酶抑制剂和RARγ激动剂的快速制备。鉴于α-羰基酰胺合成方法的可调节性和简便性，预计这一策略将为分子构筑和精准化学开辟新的道路。
该研究成果得到国家自然科学基金、遵义医科大学优秀青年人才项目等经费支持。（审核：一审李晓，二审上官腾飞，三审杨清玉、李均，图文：贵州省生物催化与手性药物合成重点实验室）
论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202404266
